圖片來源：2024 The Associated Press
中國日報9月14日電 吉利德科學于9月12日宣布了其評估一年給藥兩次的來那帕韋的第二個關鍵的3期臨床試驗中期分析結果。相較于背景HIV發生率（bHIV），來那帕韋降低了96%的HIV感染率。在2180名受試者中，僅出現2例HIV感染，99.9%的受試者則未感染HIV。
PURPOSE 2試驗納入了來自阿根廷、巴西、墨西哥、秘魯、南非、泰國和美國，與出生時生理性別為男性者發生性關系的順性別男性、跨性別男性、跨性別女性和非二元性別者。中期分析中，獨立數據監察委員會確認PURPOSE 2試驗達到了其關鍵療效終點。因此，委員會建議吉利德中止試驗盲態，并向所有參與者提供開放標簽的來那帕韋。
艾滋病暴露前預防能有效減少艾滋病在高危人群間的傳播。但公眾對艾滋病病毒暴露前預防并不了解。特別是在中國，艾滋病暴露前預防尚未大范圍實施和推廣。
目前，艾滋病的預防策略主要分為兩類，一類是行為干預措施，包括伴侶教育、針具交換、推廣安全套使用等。另一類是生物醫學干預措施，包括包皮環切、性病治療、母嬰阻斷、暴露前預防（PrEP）、暴露后預防（PEP）和治療即預防（TasP）。
暴露前預防是通過服用抗病毒藥物來預防HIV感染的一種新型有效的生物學預防方法，適用于HIV-1陰性的高暴露風險人群，在發生高危行為前就開始服藥，進行事前預防。
世界衛生組織建議，HIV高風險人群應進行暴露前預防，并結合安全性行為，以形成一套綜合的HIV預防措施。
北京協和醫院感染內科主任李太生教授認為，長效注射藥物來那帕韋是在HIV領域的一項重大科研突破，從PURPOSE 1和PURPOSE 2研究結果來看，一年給藥兩次的來那帕韋有潛力成為一種預防HIV感染的革新性方案。如果該方案在未來能夠獲批并廣泛使用，將會推動HIV流行率進一步下降，這也意味著，人類終結艾滋病流行指日可待。
他表示：“在我國的HIV新診斷病例中，男性占比遠超女性。從PURPOSE 2的中期結果來看，一年給藥兩次的來那帕韋再次展現出對HIV預防顯著的有效性，有望為更廣泛的、亟需額外HIV預防方案的群體提供全新的PrEP方式。”
隨著醫學水平的不斷進步，如今HIV感染已成為一種可防可控的慢性疾病。無論通過藥物進行預防還是ART（抗反轉錄病毒治療），每日服藥對于許多人來說都是巨大的挑戰，傳統藥物復雜的給藥方式更有可能導致他們用藥依從性降低，從而影響藥物的療效。李太生教授介紹，隨著近幾年復方單片制劑的推廣，用藥人群的依從性有所提高。即便如此，每日用藥提醒、隱私泄露風險、社會污名與歧視、藥物副作用以及吞咽困難等因素依然使許多人無法堅持服藥。
“以暴露前預防為例，目前現有的口服PrEP方案，包括恩曲他濱/替諾福韋和恩曲他濱/丙酚替諾福韋，已經被證實具有良好的有效性和安全性，但是對于需要長期服藥的高風險人群來說，漏服藥物可能會降低體內的藥物濃度，進而給感染HIV留下隱患。”李太生教授說，暴露前預防的效果取決于使用者的用藥依從性，PURPOSE 1和PURPOSE 2研究也是基于這樣的困境開啟了對比試驗，研究者觀察了口服藥受試者失敗的原因，發現主要是因為使用者很難長期堅持服藥，也就是依從性出了問題，導致體內沒有達到預防藥物應維持的濃度。
隨著醫療技術的進步，以來那帕韋為代表的長效方案為應對每日口服藥物帶來的依從性挑戰提供了新的解決途徑。“長效方案可實現更持久的藥物效應，提升預防和治療的舒適度和依從性。PURPOSE 1和PURPOSE 2研究更是揭示了來那帕韋在提高使用者依從性方面的潛力，作為一款僅需每年給藥兩次的長效藥物，來那帕韋既可保證持久平穩的藥物濃度，也可提升使用者的用藥依從性和持續性，進而避免了因依從性低帶來的HIV感染風險。”李太生教授進一步解釋說，“打1針管6個月，使用者的依從性毫無疑問是現有的其他用藥方案無法達到的。”
聯合國提出到2030年實現終結艾滋病流行的目標，這就要求95%的感染者通過檢測知道自己的感染狀況，95%已診斷的感染者接受ART，95%接受ART的感染者病毒得到抑制。“在這場終結艾滋病流行的征途中，中國一直在行動，”李太生教授介紹，“通過政策支持、擴大檢測與治療、推廣預防措施、重點人群干預、科研創新、以及消除社會歧視等一系列舉措，我國的艾滋病防控工作取得顯著成效，成為全球艾滋病防治工作的典范之一。如今，我國治療覆蓋比例已經達到90%以上，治療成功率也達到95%以上。
深圳市第三人民醫院（南方科技大學第二附屬醫院）艾滋病醫學中心首席專家王輝教授表示："HIV高危人群通過堅持服用抗病毒藥物，使藥物在血液中維持一定的濃度，從而阻止HIV在身體內建立長期感染。兼具療效和安全性是HIV高危人群長期服用暴露前預防藥物的重要考量。"
"基于兩項3期試驗顯示的卓越結果，來那帕韋展現出革新HIV預防和助力終結艾滋病流行的潛力，"吉利德科學董事長兼首席執行官Daniel O'Day表示，"現在我們擁有了涵蓋多個人群的全面的數據，吉利德將積極地與監管機構、政府部門、公共衛生單位和社區伙伴展開合作，確保在產品獲批后，能夠為所有對PrEP有需求的人提供一年給藥兩次的來那帕韋。"
這是證明一年給藥兩次的來那帕韋在HIV預防方面具有優越療效的第二個關鍵的3期試驗。2024年6月，探索來那帕韋在來自撒哈拉以南非洲的順性別女性中用于PrEP的 PURPOSE 1試驗也因為達到了其關鍵療效終點而提早停止盲態。
PURPOSE 1和PURPOSE 2試驗的數據將支持后續的注冊申請，如果獲得批準，一年給藥兩次的來那帕韋將被供往全世界多個最需要額外的HIV預防方案的人群和社區。隨著與注冊部門的討論取得進展，來那帕韋用于PrEP注冊申請的最新動態也將被分享。吉利德將在2024年底之前在全球啟動一系列的注冊申請。這將為2025年全球首個且唯一的一年給藥兩次的HIV預防方案上市提供支持。
吉利德正在執行一項速度優先的準入策略，確保來那帕韋用于PrEP在全球都能獲得最高效的注冊審批。該策略將優先用于HIV感染發生率高、資源匱乏的國家，主要是低收入和中低收入國家。吉利德承諾讓對PrEP需求最大的國家都可以獲得來那帕韋，這包括加快簽署自愿許可協議，以供應高質量、低成本的來那帕韋。吉利德正積極努力完成這些協議的簽署。
PURPOSE 2是一項3期雙盲、多中心、隨機研究，正在評估皮下注射、一年給藥兩次的來那帕韋用于PrEP相較于每日口服舒發泰和背景HIV發生率的安全性和有效性。這項試驗納入了超過3200名16歲及以上、與出生時生理性別為男性者發生性關系的順性別男性、跨性別男性、跨性別女性和非二元性別者。共有88個試驗地點，分布在阿根廷、巴西、墨西哥、秘魯、南非、泰國和美國。
例隨機分配到來那帕韋組和舒發泰組。由于有效的PrEP方案已經存在，設立安慰劑組在PrEP領域的廣泛共識中是不道德的，因此該試驗使用bHIV作為主要對照，每日口服舒發泰作為次要對照。
在來那帕韋組的2180名受試者中，共出現2例HIV感染（發病率為0.10每100人年），99.9%的受試者未發生HIV感染。研究結果顯示，相較于bHIV（發病率為2.37每100人年），一年給藥兩次的來那帕韋展現出顯著的預防有效性，降低了96%的相對感染風險。在舒發泰組的1087名受試者中，共出現9例HIV感染（發病率為0.93每100人年）。相較于每日口服舒發泰，一年給藥兩次的來那帕韋提高了89%的預防有效性（發病率比0.11，p=0.00245）。在該試驗中，來那帕韋和舒發泰總體上耐受性良好，未發現顯著或新的安全問題。
PURPOSE 2試驗的更多詳細數據將在未來的會議上公布。
"一些人每天口服藥物面臨的困難，包括用藥依從性的挑戰和污名化，長期以來阻礙了標準醫療方案的實施和維持，從而削弱了PrEP的預防效果，"PURPOSE 2試驗的首席研究員、耶魯大學醫學院醫學與藥理學副教授、耶魯大學抗病毒和疫苗研究計劃主任Onyema Ogbuagu博士表示，" PURPOSE 2試驗顯示出的極高的預防有效性、一年給藥兩次帶來的潛在獲益以及試驗點和受試者的多樣性，都表明了來那帕韋用于PrEP對于全世界需要新的藥物來降低自身HIV感染風險的人群可能產生重大的影響。這一研究突破為我們提供了更多有力的武器，讓我們更加接近終結艾滋病流行的時代。"
來那帕韋用于HIV預防仍處于研究階段，尚未被證實其安全性和有效性，也未在全球任何地方獲得批準。目前尚無治愈HIV/AIDS的方法。
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